最后更新：2026年6月 | 阅读时间：约14分钟
肠促胰素类药物正经历快速迭代——从单靶点GLP-1受体激动剂，到如今同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素三个受体的三靶点激动剂，在III期临床中实现了28%的体重下降。对于从事药代动力学（PK）药物浓度定量、抗药物抗体（ADA）免疫原性筛查或受体功能研究的科研人员而言，这一演进意味着不断扩展的分析挑战和专用研究试剂需求。
本指南从研究试剂与生物分析的角度，对司美格鲁肽（Semaglutide）、替尔泊肽（Tirzepatide）和瑞他鲁肽（Retatrutide，研发代号 LY3437943）进行系统对比，涵盖受体机制、检测方案设计要点以及支持临床前与转化研究的已验证工具选型。
图1. 肠促胰素受体激动剂的进化：从单靶点GLP-1R激动剂（司美格鲁肽）到双靶点GLP-1R/GIPR激动剂（替尔泊肽），再到三靶点GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂（瑞他鲁肽/LY3437943）
1. 三代肠促胰素激动剂：机制概览
这三个分子的核心区别不在于对单一受体的亲和力高低，而在于同时激活的受体数量。每增加一个受体靶点，就引入新的代谢通路，进而对检测、定量和免疫原性监测策略提出不同的要求。
| 特征 |
司美格鲁肽 |
替尔泊肽 |
瑞他鲁肽 |
| 药物分类 |
GLP-1 RA（单靶点激动剂） |
GIP/GLP-1 RA（双靶点激动剂） |
GIP/GLP-1/Glucagon RA（三靶点激动剂） |
| 受体靶点 |
GLP-1R |
GLP-1R + GIPR |
GLP-1R + GIPR + GCGR |
| 研发代号 |
NN9535 |
LY3298176 |
LY3437943 |
| 研发企业 |
Novo Nordisk |
Eli Lilly |
Eli Lilly |
| 商品名 |
Ozempic® / Wegovy® |
Mounjaro® / Zepbound® |
在研（LY3437943） |
| FDA状态（2026年6月） |
已批准（T2D、肥胖） |
已批准（T2D、肥胖） |
III期临床（NDA预计2026年Q4提交） |
| III期最大减重幅度 |
~15%（STEP 1，68周） |
~22.5%（SURMOUNT-1，72周） |
~28.3%（TRIUMPH-1，80周） |
| 分子形式 |
酰化GLP-1类似物（白蛋白结合） |
单一肽链，双受体激动 |
单一肽链，三受体激动 |
从生物分析角度看，从单靶点到三靶点的跨越带来了复合性复杂度：需要表征更多的受体相互作用、筛查更多的潜在免疫原性表位、以及在临床前模型中监测更多的代谢终点。
图2. GLP-1R（司美格鲁肽）、GIPR（替尔泊肽新增）和GCGR（瑞他鲁肽新增）受体信号通路及各靶点下游代谢效应
如需全面了解2026年ADA年会上发布的所有肠促胰素候选药物数据——包括新兴口服小分子GLP-1激动剂和超长效注射剂——请参阅我们的ADA 2026减肥药管线综述。
2. 为什么每种药物都需要专用试剂
尽管三种药物共享GLP-1受体作为共同靶点，但它们是结构截然不同的肽类分子，具有不同的表位图谱。针对司美格鲁肽产生的多克隆抗体无法可靠地检测替尔泊肽，两者也不会与瑞他鲁肽发生有意义的交叉反应。这对生物分析工作流程有三个实际影响：
药代动力学（PK）ELISA：药物浓度定量
减肥药物的药代动力学ELISA试剂盒测量血浆或血清中的循环药物浓度。每种检测使用的是针对药物分子本身（而非其结合的受体）的捕获和检测试剂。这意味着司美格鲁肽PK ELISA无法用于替尔泊肽或瑞他鲁肽的定量。每个药物项目都需要一套专用的药代动力学ELISA试剂盒，并具有与其给药方案相匹配的已验证灵敏度和动态范围——肠促胰素PK检测通常为78.125–5,000 ng/mL。
抗药物抗体（ADA）ELISA：免疫原性筛查
ADA ELISA试剂盒检测治疗过程中患者体内产生的抗药物人IgG抗体——这是治疗性肽类临床试验中的关键安全性参数。由于每种药物具有独特的肽链骨架和表位特征，ADA检测必须具有药物特异性。用于肽类药物免疫原性评估的桥接ELISA格式（药物包被板捕获患者ADA，再用标记药物进行检测）需要针对每种分子的专属配对抗独特型试剂或药物偶联物。肠促胰素药物ADA试剂盒的灵敏度通常可达0.25–6.49 ng/mL，能够检测低滴度抗体应答。
受体水平研究：GLP-1R、GIPR和GCGR抗体
研究受体结合、信号转导或组织表达的科研人员需要经IHC、WB和流式细胞术验证的靶点特异性抗体，以及GLP-1R、GIPR和GCGR的重组蛋白。瑞他鲁肽的研究尤其需要覆盖全部三个受体的试剂——而司美格鲁肽研究可能只需要GLP-1R工具。这种三受体需求使瑞他鲁肽成为三者中试剂需求量最大的项目。
3. 临床进展：2026年各药物所处阶段
了解每种药物的临床进程有助于研究人员预判哪些试剂的需求将持续增长，以及研究投入的方向。
司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy）是最成熟的分子。凭借在2型糖尿病和慢性体重管理两个适应症的FDA批准，加上里程碑式的SELECT心血管结局试验，司美格鲁肽拥有最深厚的发表数据基础。对研究者而言，这意味着成熟的检测方法和试剂供应链——但同时也面临来自仿制药和生物类似药开发项目的竞争压力。随着全球生物类似药管线推进，抗司美格鲁肽抗体和PK ELISA试剂盒的需求持续增长。
替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）自上市以来在疗效指标上已超越司美格鲁肽。双靶点GIP/GLP-1机制在头对头试验中展现出更优的减重效果和血糖控制。随着更多适应症（MASH、心力衰竭、睡眠呼吸暂停）的研究推进，替尔泊肽代表了一个快速增长的研究领域。开发替尔泊肽生物类似药的研究人员可使用我们的研究级替尔泊肽 (SW328026)作为生物活性比对的参考标准品。
瑞他鲁肽（LY3437943）是最新入场者，创下了肠促胰素类药物有史以来最高的减重记录。III期TRIUMPH-1试验（2026年5月）在2,339名非糖尿病参与者中，12 mg剂量组在80周时实现了28.3%的平均体重下降。Eli Lilly计划于2026年Q4提交NDA，瑞他鲁肽有望在2027年末或2028年初上市。三靶点激动机制——在GLP-1和GIP基础上增加胰高血糖素受体激活——在肝脏脂肪减少和能量消耗方面展现出前代分子无法复制的独特优势。
图3. III期最大减重幅度对比：司美格鲁肽（~15%，STEP 1）、替尔泊肽（~22.5%，SURMOUNT-1）和瑞他鲁肽（~28.3%，TRIUMPH-1）。跨试验比较，无头对头数据。
研究团队核心要点：三种结构截然不同的药物目前处于上市或晚期开发阶段，跨项目工作的实验室需要一个能从单一来源覆盖全部三种分子及其相应受体靶点的试剂供应商。abinScience提供20+验证产品，涵盖PK ELISA试剂盒、ADA筛查试剂盒、抗药物抗体、受体抗体和生物类似药参考标准品。
4. 检测方案设计：PK、ADA与功能学检测
图4. PK ELISA（药物浓度定量）与ADA ELISA（免疫原性筛查）工作流程并排对比
下表将每种药物映射到其核心生物分析检测需求，包括已验证的检测范围和样本兼容性。请注意，从单靶点到三靶点，检测复杂度逐级上升：
| 检测类型 |
司美格鲁肽 |
替尔泊肽 |
瑞他鲁肽 |
| PK ELISA（药物浓度） |
✓ 78–5,000 ng/mL |
✓ 78–5,000 ng/mL |
✓ 156–10,000 ng/mL（灵敏度：26.24 ng/mL） |
| ADA ELISA（免疫原性） |
✓ 灵敏度：6.49 ng/mL |
✓ 灵敏度：0.28 ng/mL |
✓ 灵敏度：0.25 ng/mL |
| 样本类型 |
血浆、血清 |
血浆、血清 |
血浆、血清 |
| 抗药物抗体 |
多克隆、单克隆、重组抗体 |
多克隆抗体 |
多克隆抗体 |
| 所需受体抗体 |
仅GLP-1R |
GLP-1R + GIPR |
GLP-1R + GIPR + GCGR |
| 功能学检测试剂 |
研究级司美格鲁肽 |
研究级替尔泊肽 |
研究级瑞他鲁肽 |
| 重组受体蛋白 |
GLP-1R蛋白 |
GLP-1R + GIPR蛋白 |
GLP-1R + GIPR + GCGR蛋白 |
| 试剂品类总数 |
3–4类 |
5–6类 |
7–8类 |
5. 研究试剂选型指南：按药物和应用分类
下表将abinScience现有试剂按药物项目和检测类型进行映射。所有产品仅供研究使用（RUO）。点击任意货号可查看完整产品规格、验证数据和价格。
司美格鲁肽研究试剂
替尔泊肽研究试剂
瑞他鲁肽（LY3437943）研究试剂
图5. 瑞他鲁肽（LY3437943）PK ELISA试剂盒（DW328058）代表性标准曲线。检测范围：156.25–10,000 ng/mL；灵敏度：26.24 ng/mL。样本类型：血浆、血清。比色法检测。
受体靶点抗体与蛋白（跨项目通用）
以下GLP-1受体抗体、GIPR抗体和GCGR抗体可用于三种肠促胰素药物项目中的受体表达表征（IHC、WB）、结合研究和功能学检测：
| 受体靶点 |
产品名称 |
货号 |
应用 |
适用药物 |
| GLP-1R |
Anti-GLP1R Polyclonal Antibody |
HW328014 |
WB, IHC, ELISA |
三种均适用 |
| Anti-Human GLP1R Recombinant Antibody (SAA0519) |
HW328013 |
ELISA, IF, IHC |
三种均适用 |
| Human GLP1R Recombinant Protein (N-His) |
HW328012 |
SDS-PAGE, WB, ELISA, Immunogen |
三种均适用 |
| GIPR |
Anti-Human GIPR/GIP-R Polyclonal Antibody |
HW595014 |
ELISA, IHC, WB |
替尔泊肽、瑞他鲁肽 |
| Anti-Human GIPR/GIP-R Recombinant Antibody (SAA1449) |
HW595013 |
ELISA |
替尔泊肽、瑞他鲁肽 |
| GCGR |
Anti-Human Glucagon R/GCGR Recombinant Antibody (SAA0133) |
HW547207 |
FCM |
仅瑞他鲁肽 |
| Anti-Mouse GCGR Recombinant Antibody (mAb1) |
MW547107 |
ELISA, FCM |
瑞他鲁肽（临床前模型） |
6. 按研究场景选择检测策略
不同的研究目标需要上述试剂的不同组合。以下是三个常见场景的实用指南：
场景A：临床前药代动力学研究
在小鼠模型中开展新一代肠促胰素候选药的PK研究时，需要药物特异性药代动力学ELISA试剂盒测量各时间点的血浆药物浓度——我们的瑞他鲁肽PK ELISA试剂盒（DW328058）支持血浆和血清样本，检测范围156.25–10,000 ng/mL，灵敏度26.24 ng/mL。同时需要研究级瑞他鲁肽 (SW328046)参考标准品用于校准曲线。瑞他鲁肽研究还应考虑添加抗GCGR抗体用于组织药效学评价——因为胰高血糖素受体组分是该分子独有的，在受体水平确认靶标结合可提供仅靠GLP-1R读数无法获得的数据。
场景B：临床试验免疫原性（ADA）评估
FDA和EMA监管指南要求对所有处于临床开发阶段的治疗性肽类进行抗药物抗体筛查。我们的Anti-Retatrutide Human IgG ELISA Kit（AW328018）可提供分层免疫原性检测所需的桥接ELISA格式：筛查 → 确认 → 滴度，灵敏度0.25 ng/mL，检测范围1.56–100 ng/mL。每种药物需要专用试剂盒——司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽的ADA检测之间不存在交叉反应的捷径。
7. 常见问题
司美格鲁肽ELISA试剂盒能否用于检测替尔泊肽或瑞他鲁肽？
不能。司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽是结构截然不同的肽类分子，具有不同的表位特征。每种药物需要专用的PK ELISA试剂盒，配备药物特异性的捕获和检测试剂。司美格鲁肽ELISA不会与替尔泊肽或瑞他鲁肽发生交叉反应。abinScience为每种分子提供独立的、已验证的PK ELISA试剂盒：DP899018（司美格鲁肽）、DP899028（替尔泊肽）和DW328058（瑞他鲁肽）。
肠促胰素药物的PK ELISA和ADA ELISA有什么区别？
药代动力学（PK）ELISA测量血浆或血清中的循环药物浓度——回答"存在多少药物"。抗药物抗体（ADA）ELISA检测患者体内产生的抗药物人IgG抗体——回答"患者是否产生了免疫应答"。PK检测使用抗药物抗体作为捕获/检测试剂；ADA检测使用桥接格式，其中药物包被板捕获患者抗体，再用标记药物进行检测。两者对临床开发都至关重要，但测量的是完全不同的分析物。
肠促胰素PK ELISA试剂盒兼容哪些样本类型？
abinScience所有肠促胰素PK ELISA试剂盒均支持血浆和血清样本。PK试剂盒的检测范围为78.125–5,000 ng/mL，而ADA免疫原性试剂盒提供更高的灵敏度（瑞他鲁肽ADA试剂盒低至0.25 ng/mL），检测范围更窄，专为低滴度抗体应答优化。所有试剂盒使用比色法检测，兼容标准酶标仪。
研究级瑞他鲁肽和药用级一样吗？
不一样。研究级瑞他鲁肽（SW328046）是一种生物合成肽，用作ELISA校准曲线的参考标准品、受体结合/功能学检测以及临床前体内研究。它不在GMP条件下生产，严格仅供研究使用（RUO），不应用于诊断或治疗用途。
参考文献
- [1] Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389:514–526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- [2] Eli Lilly. TRIUMPH-1 Phase 3 topline results. Press release, May 21, 2026. prnewswire.com
- [3] Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:327–340. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038
- [4] Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
- [5] ClinicalTrials.gov: NCT05929066 (TRIUMPH-1), NCT05931367 (TRIUMPH-4)
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免责声明：Ozempic和Wegovy是Novo Nordisk的注册商标。Mounjaro和Zepbound是Eli Lilly的注册商标。产品名称仅用于参考目的。所有引用的临床数据均来自公开发表的文献和新闻稿。本文面向科研专业人员，不构成医学建议。
