穿透肿瘤的"微型导弹"，纳米抗体是如何成为抗癌利器的？

纳米抗体（Nanobody）是一种源自骆驼科动物（如羊驼、骆驼）的微型抗体，与传统抗体相比，纳米抗体仅由重链可变区组成，完全缺乏轻链和Fc区段，大小仅为传统抗体的1/10，却拥有更强的穿透力和稳定性，被誉为“抗体界的蚂蚁侠”。

图1. 不同抗体的示意图。传统的抗体由两条轻链和两条重链组成。HcAb仅由两条相同的重链组成。Nb是最小的自然存在的抗原结合片段

自上世纪末以来，抗体疗法在癌症治疗领域取得了革命性的进展。美国食品和药物管理局（FDA）已批准了超过100种治疗性单克隆抗体。尽管抗体疗法成效显著，但传统抗体的应用受影响于其大尺寸、复杂结构、修饰、免疫原性反应，以及对隐性或隐藏抗原表位识别能力的缺乏。

纳米抗体的出现，为克服这些局限提供了新途径。纳米抗体的小尺寸和独特的结构使其能够更有效地穿透肿瘤组织，提高药代动力学性能。纳米抗体能够识别传统抗体无法触及的抗原表位，降低了免疫原性，展现了在精准治疗和诊断应用中的巨大潜力。

1 精准靶向
单域结构避免传统抗体的“误伤”，结合抗原的精准度提升10倍。
案例：靶向HER2的纳米抗体可锁定乳腺癌细胞，误差小于5纳米。

2 模块化改造
通过纳米抗体药物偶联物（Nanobody-Drug Conjugates，简称NDCs），像“乐高”一样拼接功能模块，可连接化疗药物、放射性同位素、荧光标记等，实现了药物的精准递送。
案例：中科院团队开发的“双头纳米抗体”，同时阻断PD-1和CTLA-4免疫检查点。

3 穿透王者
仅2-4纳米直径，轻松渗透实体瘤（传统抗体需数天，纳米抗体仅需数小时）。
案例：治疗脑胶质瘤的纳米抗体药物，可穿越血脑屏障直抵病灶。

4 量产革命
无需复杂细胞培养，用大肠杆菌发酵即可量产，成本低至传统抗体的1/10。
中国进展：武汉国家纳米抗体库已储备超百亿种纳米抗体序列。

纳米抗体可以被设计为免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制信号，激活免疫系统对肿瘤的攻击。纳米抗体的小体积和高穿透力使其能够更有效地达到肿瘤微环境，与免疫细胞和肿瘤细胞表面的靶点结合，从而更有效地激活免疫反应，促进免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤。

例如，在2024年发表于Science的一篇文献中，CRP（C反应蛋白）作为一种炎症标志物，被用于评估AA-AuNPs在LFIA中的灵敏度，CRP纳米抗体被用于AA-AuNPs的表面修饰，显著提高了对CRP的检测灵敏度，从而更有效地激活免疫反应，促进免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤。AbinScience提供同款CRP nanobody（Anti-Human CRP Nanobody, ABS0284），可用于类似的研究和应用。

纳米抗体的小体积和快速清除特性，使其成为理想成像探针，能迅速定位目标部位，提供高对比度、高分辨率影像，可标记荧光分子或放射性标记物，用于 PET、SPECT、光学成像等技术，对早期癌症诊断和治疗监测意义重大。如18F-Folate Receptor Alpha (FRα) Nanoantibody是一种针对FRα的放射性标记纳米抗体，用于卵巢癌的PET成像。

能特异性结合免疫细胞表面的异常靶点或细胞因子，调节免疫反应，如针对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的纳米抗体可用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。ALX-0061是一种靶向IL-6R的纳米抗体，用于治疗类风湿关节炎。在II期临床试验中，ALX-0061展现了良好的安全性和有效性，能够显著减轻关节炎症状。

纳米抗体能够特异性地结合新冠病毒的刺突蛋白，阻断病毒与人体细胞表面的 ACE2 受体结合，从而阻止病毒进入细胞，发挥中和病毒的作用。如Ab8是一种针对新冠病毒的纳米抗体，已被证明在动物模型中具有预防和治疗COVID-19的潜力。

作为法国ProteoGenix旗下的重要品牌，Abinscience专注于试剂的开发与生产，致力于为全球科研人员提供高质量、创新型的生物试剂产品和技术解决方案。秉承ProteoGenix在创新研发和高质量标准方面的优势，Abinscience致力于科研试剂的产品创新与服务优化。拥有大量的纳米抗体文库，为探索病毒学、免疫学乃至整个生命科学领域的前沿研究，提供不可或缺的工具与资源。

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