帕金森病(PD)是第二大常见神经退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元进行性丢失和α-突触核蛋白(α-synuclein)在路易体中错误折叠聚集为特征。遗传、环境与细胞应激因素共同作用于蛋白质聚集、激酶信号、囊泡运输、氧化应激及线粒体质量控制等多条通路,导致神经元功能障碍与死亡。
针对 PD 核心蛋白的高亲和力单克隆与多克隆抗体,可实现精准检测、功能研究与治疗筛选。本文系统综述六大关键分子靶点及其生物学作用,并提供 abinScience 最新重组蛋白与抗体产品清单(货号、Type、品名、应用,货号含超链接)。
| 靶点 | 生物学功能 | 在 PD 中的病理作用 | 科研应用场景 |
|---|---|---|---|
| α-突触核蛋白(SNCA) | 突触前蛋白,参与囊泡运输与神经递质释放;以单体及寡聚体形式存在 | 路易体主要成分;致病性寡聚体与纤维破坏膜完整性、线粒体功能及突触传递;以类普利昂方式在神经元间传播 | 寡聚体/纤维 ELISA 检测;路易体 IHC 染色;聚集抑制实验;生物标志物开发 |
| LRRK2 | 富含亮氨酸重复序列激酶 2;具有激酶与 GTP 酶双重活性,调控囊泡运输、自噬与免疫反应 | 功能获得性突变(如 G2019S)增强激酶活性,促进 α-突触核蛋白聚集、神经突缩短及神经炎症;家族性 PD 最常见遗传原因 | 激酶活性检测;磷酸化 RAB 底物分析;CRISPR 敲入模型;LRRK2 抑制剂筛选 |
| RAB GTP 酶 | 小 GTP 酶(如 RAB5、RAB7、RAB10),调控内吞运输、自噬与溶酶体功能 | LRRK2 过度磷酸化 RAB 蛋白,阻断内吞-溶酶体成熟与 α-突触核蛋白清除;运输障碍导致蛋白堆积与线粒体碎片化 | 活细胞成像运输动力学;GTP/GDP 结合实验;RAB-LRRK2 相互作用研究 |
| DJ-1(PARK7) | 氧化敏感伴侣蛋白;感知氧化应激并稳定 Nrf2 与 PTEN | 功能缺失突变降低抗氧化能力,增加氧化损伤与线粒体功能障碍易感性;DJ-1 氧化修饰为 PD 早期生物标志物 | 氧化应激传感器实验;DJ-1 二聚化研究;iPSC 神经元保护筛选 |
| Parkin(PARK2) | E3 泛素连接酶;通过泛素化外膜蛋白招募受损线粒体进入线粒体自噬 | 功能缺失突变阻断线粒体自噬,导致功能异常线粒体积累、ROS 堆积与多巴胺神经元死亡 | 泛素链形成实验;线粒体自噬通量测定;Parkin 招募可视化(ICC) |
| PINK1 | 丝氨酸/苏氨酸激酶;在线粒体去极化时积累并磷酸化泛素,招募 Parkin | 突变阻止 Parkin 激活,阻断线粒体自噬;PINK1 缺陷导致早发型 PD 伴线粒体碎片化 | PINK1 稳定化检测;磷酸化泛素分析;PD 模型中线粒体更新研究 |
治疗启示:靶向 α-突触核蛋白清除(免疫疗法)、LRRK2 激酶抑制、RAB 去磷酸化、DJ-1 激活或 PINK1/Parkin 增强,是潜在的疾病修正策略。
图 1. PD 发病通路整合示意图:α-突触核蛋白聚集、LRRK2-RAB 信号、氧化应激(DJ-1)与线粒体自噬失败(PINK1/Parkin)。抗体实现节点特异性解析。
以下表格总结了 PD 领域的关键临床与基础研究突破,数据来源于顶级期刊、临床试验注册与权威机构。
| 进展主题 | 关键发现/试验结果 | 发表/更新时间 | 潜在影响 | 引用来源 |
|---|---|---|---|---|
| GLP-1 受体激动剂(Lixisenatide) | NEJM 发表Ⅱ期随机对照试验:12 个月内运动症状进展更缓慢(与安慰剂相比),为代谢类药物在 PD 疾病修饰方向提供临床证据。 | 2024年 NEJM | 糖尿病药物再利用潜力,支持代谢-神经保护联合策略。 | [1] |
| 细胞治疗(Bemdaneprocel, BlueRock) | 2025 年进入注册性Ⅲ期并完成首例随机治疗;疗效与长期安全性待顶级期刊正式发表。 | 2025年 Bayer 公告 | 异体干细胞移植进入关键验证阶段,或为 PD 功能重建提供新路径。 | [2] |
| LRRK2 抑制/通路生物标志物 | DNL201 等 LRRK2 抑制策略在早期临床与机制研究中证实可抑制激酶活性并影响溶酶体/囊泡功能;BIIB122 为主线推进至Ⅲ期。 | 2022年 Sci Transl Med(机制) 2025年临床更新 |
家族性 PD 精准治疗标杆,伴随生物标志物开发。 | [3] |
| PPM1H—RAB 去磷酸化轴 | PPM1H 可逆转 LRRK2 介导的 Rab 磷酸化(eLife 2019 奠基;2023 年定位与调控研究),为“LRRK2-Rab 轴”提供可药靶点的生物学合理性。 | eLife 2019 + 2023年系列论文 | 拓展 LRRK2 抑制剂联合治疗窗口,支持去磷酸化酶激活策略。 | [4] |
| USP30 抑制增强线粒体自噬 | Nature Communications 2023/2024 系列论文在 iPSC 神经元中验证“USP30 抑制→促进线粒体周转、缓解应激”;2025 年预印本补充数据。 | Nature Commun 2023/2024 + 2025预印本 | 线粒体质量控制新靶点,适用于 PARK2 相关早发型 PD。 | [5] |
| 流行病学前瞻(GBD-2021 建模) | BMJ 2025 发表:至 2050 年 PD 病例数显著上升(原文预测全球增幅 84%–192%);东亚等中等 SDI 地区增长最快。 | 2025年3月 BMJ | 公共卫生资源分配与早期干预迫在眉睫。 | [6] |
| 遗传检测项目(PD GENEration) | 2024 年项目扩容并转全基因组测序(WGS),多篇 Nature 论文报告检测阳性比例、临床回告与个体效用阶段性成果。 | 2024年 Nature 系列 + Parkinson's Foundation 报告 | 加速精准医学与临床试验招募,揭示 PD 遗传异质性。 | [7] |
以下为 abinScience 针对 PD 核心靶点的 重组蛋白与抗体产品,货号可点击直达详情页。
| Type | 货号 | 品名 | 应用 |
|---|---|---|---|
| Protein | MW603012 | Recombinant Mouse RAB7A Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress |
| HW755012 | Recombinant Human SNCA Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| HW603012 | Recombinant Human RAB7A Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| HB399012 | Recombinant Human RAB5C Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| HB244012 | Recombinant Human RAB5A Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| HV786012 | Recombinant Human PINK1 Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| HV629012 | Recombinant Human PARK7 Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| HV789012 | Recombinant Human LRRK2 Protein, N-His | ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress | |
| Antibody | HW755086 | Research Grade Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein (Lu AF82422) | ELISA, Bioactivity: FACS, Functional assay, Research in vivo |
| HW755066 | Research Grade Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein (ABL301) | ELISA, Bioactivity: FACS, Functional assay, Research in vivo | |
| HW755036 | Research Grade Anti-Human SNCA (MEDI1341) | ELISA, Bioactivity: FACS, Functional assay, Research in vivo | |
| HW755040 | InVivoMAb Anti-Human SNCA Antibody (Iv0175) | ELISA, IHC, Neutralization, WB | |
| HW755030 | InVivoMAb Anti-Human SNCA Antibody (Iv0174) | ELISA, Neutralization | |
| HW755020 | InVivoMAb Anti-Human SNCA Antibody (Iv0173) | ELISA, Neutralization | |
| HW755010 | InVivoMAb Anti-Human SNCA Antibody (Iv0172) | ELISA, Neutralization | |
| HW755050 | InVivoMAb Anti-Human SNCA Antibody (9E4#) | ELISA, Neutralization | |
| HW755014 | Anti-SNCA Polyclonal Antibody | ELISA, IHC, WB | |
| HW603014 | Anti-RAB7A Polyclonal Antibody | ELISA, IHC, WB | |
| HB399014 | Anti-RAB5C Polyclonal Antibody | ELISA, IHC, WB | |
| HB244014 | Anti-RAB5A Polyclonal Antibody | ELISA, IHC, WB | |
| HV786014 | Anti-PINK1 Polyclonal Antibody | WB, IHC, ELISA | |
| HV629014 | Anti-PARK7 Polyclonal Antibody | ELISA, IHC, WB | |
| HV786043 | Anti-PINK1 Antibody (N4/49) | IHC, WB | |
| HV786033 | Anti-PINK1 Antibody (N4/19) | IHC, WB | |
| HV786023 | Anti-PINK1 Antibody (N4/15) | WB | |
| HV786013 | Anti-PINK1 Antibody (N357/6) | IHC, WB | |
| HV789053 | Anti-LRRK2/Dardarin Antibody (N241A/34) | IHC, WB | |
| HV789043 | Anti-LRRK2/Dardarin Antibody (N231B/34) | IHC, WB | |
| HV789033 | Anti-LRRK2/Dardarin Antibody (N138/6) | IHC, WB | |
| HV789023 | Anti-LRRK2/Dardarin Antibody (8G10) | IHC, WB | |
| HV789013 | Anti-LRRK2/Dardarin Antibody (1D8) | IHC, WB | |
| HW755013 | Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein Nanobody (SAA1198) | ELISA | |
| HW755147 | Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein Antibody (D10), PerCP | ELISA, FCM, IF, WB | |
| HW755127 | Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein Antibody (D10), PE | ELISA, FCM, IF, WB | |
| HW755117 | Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein Antibody (D10), FITC | ELISA, FCM, IF, WB | |
| HW755137 | Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein Antibody (D10), APC | ELISA, FCM, IF, WB | |
| HW755107 | Anti-Human SNCA/Alpha-synuclein Antibody (D10) | ELISA, FCM, IF, WB | |
| HX991013 | Anti-Human RAB10 Antibody (SAA1654) | ELISA |
abinScience:以高品质重组蛋白与精准抗体,赋能神经退行性疾病研究。

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