2026-八月文献速递 | abinScience产品文献分享

非梗阻性无精子症（NOA）是男性不育中最难诊断的类型，传统手段依赖激素、睾丸体积和有创活检，缺少无创分子标志物。本研究聚焦精浆细胞外囊泡（SPEV），对173例精浆样本（涵盖正常生精者及多种NOA病因亚型）进行深度蛋白质组分析，发现NOA患者生精、能量代谢相关蛋白显著下调，免疫及补体通路蛋白上调；不同病因亚型既有共同分子特征，也各具特异性标志物，其中特发性NOA还可细分为两个机制不同的分子亚型。基于此建立的机器学习模型在区分NOA与正常人群、预测取精结局上表现优异，但在预测睾丸病理分型时泛化能力有限，提示该策略仍需更大规模研究进一步验证。

基孔肯雅病毒（CHIKV）经蚊媒传播、全球流行范围不断扩大，虽已有多款mRNA疫苗进入临床阶段，但机制层面仍存在空白。本研究比较了两款候选mRNA疫苗——保留capsid的V1与缺失capsid的V2，发现V2虽然结构更简单，却能诱导更持久的B细胞活化和以IgG为主、可快速回忆的体液免疫应答，攻毒后还表现出Th1偏向的效应CD4+ T细胞扩增，其TCR克隆型与天然感染高度重合；相比之下，V1诱导的免疫应答短暂且攻毒后难以维持。结构预测进一步提示，V1中保留的capsid蛋白可能通过抗原竞争掩蔽E2/E1上的关键中和表位，从而拉低整体免疫原性。研究表明，抗原架构设计（是否保留capsid）是决定CHIKV mRNA疫苗保护效果的关键因素，为下一代疫苗理性设计提供了参考框架。

研究聚焦植物激素乙烯受体ETR1与转导蛋白EIN2的相互作用机制，此前尚不清楚二者是通过单一表位结合还是更广泛的界面、受体二聚化如何影响该互作。作者利用纯化的全长拟南芥ETR1蛋白，证明乙烯仅抑制二聚体（而非单体）ETR1的组氨酸自磷酸化活性，确立二聚化是激素感知耦合激酶抑制的必要条件；通过BLI和NMR滴定，在EIN2-C端鉴定出三个对接片段（已知的NOP-1及新发现的DP1、DP2），其中DP2结合最紧密，将其用于番茄和芒果保鲜实验后延熟、保鲜效果均最佳。研究提出EIN2通过多位点界面而非单一表位与ETR1结合的新模型，为靶向受体-转导蛋白界面的果实保鲜肽设计提供了理性框架。

该研究针对温和光热治疗（mPTT）因免疫激活不足、难以有效抑制肿瘤转移这一瓶颈问题，设计了一种基于黑磷纳米片、可共载钙离子与雷公藤内酯醇（TPL）的多功能纳米药物CBT。该体系利用pH/激光双响应特性实现按需释放：激光诱导的温和热效应联合钙离子内流引发严重的细胞内钙超载，从而抑制热休克蛋白表达、克服肿瘤热耐受，并促进免疫原性细胞死亡；同时TPL独立下调肿瘤细胞PD-L1表达，阻断PD-1/PD-L1介导的免疫逃逸。在双侧荷瘤小鼠模型中，该策略不仅抑制了直接照射的肿瘤，还成功清除了远端未照射肿瘤，并伴随CD8+ T细胞浸润增加、调节性T细胞及M2型巨噬细胞减少。研究表明，钙超载与TPL免疫调节的协同作用可有效逆转肿瘤免疫抑制微环境，为黑磷基纳米材料联合中药活性成分的"热增敏免疫治疗"策略提供了范例。

本研究探究肉毒毒素A型（BoNT/A）缓解三叉神经痛的外周机制。研究通过小鼠慢性压迫损伤模型证实，BoNT/A可显著提高机械痛阈、减少自发痛及焦虑样行为；机制上，其通过降低CGRP活性、抑制ERK磷酸化，进而优先降低NaV1.7（而非NaV1.8）的膜定位，使钠电流峰值下降近八成，药理阻断CGRP受体或ERK通路可重现这一效应。研究提出CGRP-ERK-NaV1.7通路是BoNT/A镇痛的关键外周机制，为神经病理性面部疼痛提供了潜在治疗靶点。

该研究针对微纳光子学生物传感器中"高Q值"与"高灵敏度"难以兼得这一固有矛盾，提出将金纳米圆柱等离激元超表面集成于垂直微腔内部，通过失谐耦合使微米尺度F-P共振与纳米尺度表面等离激元共振相结合，从而同时继承前者的高Q值与后者的高表面灵敏度。实验表明，该器件在850 nm处获得高达541的Q因子，且对结构尺寸波动具有良好稳健性，体相灵敏度和品质优值均达到当前等离激元传感器的领先水平。作者进一步将其用于SARS-CoV-2假病毒颗粒和H3N2核蛋白的无标记检测，检测限分别达到82 virus copies/mL和150 ng/mL，优于对照器件及多数已报道商用平台。研究表明，通过引入双重非局域性实现的失谐耦合微腔为突破传统单一谐振模式的物理制约、实现跨尺度高灵敏生物传感提供了新的器件设计范式。

COPD（慢性阻塞性肺疾病）与肺癌（LC）是两种高发的呼吸系统疾病，临床上常合并发生，但二者从环境暴露到分子机制的跨尺度关联一直缺乏系统解析。研究团队为此建立了一套序贯分析框架：先通过全球疾病负担数据揭示两病在全球范围内持续的人群共发生模式，再用机器学习结合SHAP可解释性分析，确定吸烟、颗粒物污染和居住氡暴露为二者共享的主要风险因素；随后通过免疫浸润分析及单细胞测序发现，巨噬细胞是两病共有的主要免疫细胞群；多组学交叉筛选进一步锁定TREM1和ODF2L为共享枢纽基因，二者在COPD和肺癌组织中均显著下调，且巨噬细胞特异性沉默两者均可减弱其对肺癌细胞迁移增殖的促进作用。研究认为，TREM1和ODF2L是COPD-肺癌共病中具有潜力的巨噬细胞相关生物标志物及治疗靶点，该框架也为慢性呼吸系统疾病共病研究提供了可推广的分析范式。