乙肝治疗新曙光：迈向功能性治愈时代，携手 abinScience科研助力

近日，#乙肝治疗将进入功能性治愈时代#的讨论登上热搜，引发公众对乙肝治疗领域的广泛期待。2024年全国乙肝普查结果显示：我国乙肝病毒（HBV）感染者达7500万，同时，我国超过80%的肝癌和乙肝相关，据业内专家透露，全球多个针对乙肝功能性治愈的创新疗法已进入临床试验阶段，这一突破或将改变传统“长期抑制病毒”的治疗模式。一名感染科医生表示：“若能实现功能性治愈（即表面抗原清除），患者将有望摆脱终身用药，肝癌风险也会显著降低。”

乙肝病毒（HBV）的顽固性，源于其与人类肝细胞近乎“共生”的生存策略。作为已知最小的DNA病毒之一，HBV的基因组仅约3200个碱基对，却能通过精密的感染机制在人体内长期潜伏：

HBV通过血液或体液传播，进入人体后靶向攻击肝细胞。病毒释放的松弛环状DNA（rcDNA）进入细胞核，在宿主酶的作用下转化为共价闭合环状DNA（cccDNA）。这种微型染色体结构的病毒库可长期稳定存在于肝细胞内，逃避免疫系统监测，并持续产生病毒蛋白和新病毒颗粒。

目前临床主要采用核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）和干扰素两类药物。前者通过抑制病毒逆转录酶阻断DNA复制，后者通过激活免疫系统清除感染细胞。然而，这些疗法虽能有效控制病情，却无法根除cccDNA。一旦停药，病毒可能迅速反弹。数据显示，仅约1%的长期治疗患者能实现表面抗原（HBsAg）清除，即功能性治愈。

cccDNA的存在不仅导致慢性感染，其持续释放的病毒蛋白还会引发慢性炎症和基因突变。据统计，慢性乙肝患者发展为肝硬化的年发生率为2%-10%，肝硬化患者肝癌年发生率则高达3%-6%。我国每年新发肝癌病例约41万，其中84%与乙肝感染相关。

为实现乙肝根治，全球的研究者们正从多维度突破：

• 直接靶向cccDNA：开发基因编辑工具（如CRISPR）或表观遗传调控药物，直接降解或沉默cccDNA。
• 免疫重建：通过治疗性疫苗、检查点抑制剂等恢复机体对HBV的特异性免疫应答。
• 病毒进入抑制剂：阻断HBV与肝细胞表面受体（NTCP）的结合，防止新感染发生。
• RNA干扰技术：利用siRNA降解病毒mRNA，减少抗原表达。

Research Grade Libevitug：Libevitug是一种抗HBV/HDV中和抗体，专门靶向病毒大包膜蛋白的S1前体区。它阻止HBV和HDV与其受体NTCP的结合，从而防止病毒进入肝细胞，中和HBV/HDV感染。

Research Grade Tobevibart：Tobevibart是一种针对乙型肝炎表面抗原的广泛中和单克隆抗体，旨在抑制乙型肝炎和丁型肝炎病毒进入肝细胞，并降低血液中循环病毒和亚病毒颗粒的水平。

作为法国ProteoGenix旗下的重要品牌，abinScience专注于生物试剂的开发与生产，致力于为全球科研人员提供高质量、创新型的工具与技术解决方案。依托ProteoGenix的研发优势与严格质控体系，abinScience在自身免疫性疾病、细菌与病毒、神经科学及免疫靶点研究领域建立了全面的产品矩阵，涵盖抗体、重组蛋白、检测试剂盒及功能研究工具。产品线以高灵敏度、高特异性为特点，为生命科学前沿探索提供跨学科、多维度的研究支持。

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1. Kennedy, Edward M et al. “Targeting hepatitis B virus cccDNA using CRISPR/Cas9.” Antiviral research vol. 123 (2015): 188-92. doi:10.1016/j.antiviral.2015.10.004

2. Dandri M. Epigenetic modulation in chronic hepatitis B virus infection. Semin Immunopathol. 2020;42(2):173-185. doi:10.1007/s00281-020-00780-6

3. Nguyen, L., Nguyen, T.T., Kim, JY. et al. Advanced siRNA delivery in combating hepatitis B virus: mechanistic insights and recent updates. J Nanobiotechnol 22, 745 (2024). https://doi.org/10.1186/s12951-024-03004-3

4. Cargill T, Barnes E. Therapeutic vaccination for treatment of chronic hepatitis B. Clin Exp Immunol. 2021;205(2):106-118. doi:10.1111/cei.13614