警惕！蝙蝠身上发现能感染人的新病毒

2025年2月18日，中国科学院武汉病毒研究所发现了一种来自蝙蝠的新型冠状病毒——HKU5-CoV-2，相关研究成果发表于《Cell》杂志。这一发现再次拉响了病毒潜在威胁的警报，与之前流行的冠状病毒相比，HKU5-CoV-2展现出了不同的感染机制和潜在的跨物种传播风险。但是作者在结尾部分声明，由于BtHKU5-CoV-2存在一些不利于其在人类中传播的因素，所以其在人群中出现并引发疫情的风险不应被夸大。那就让我们通过这篇文献来一起深入了解下这个病毒。

HKU5-CoV-2属于Merbecovirus（梅贝病毒属），最初在蝙蝠中发现。它与之前发现的HKU5-CoV-1属于同一病毒家族，但属于不同的谱系。从基因序列上看，HKU5-CoV-2与HKU5-CoV-1的基因组相似性为78.8%-78.9%，其S1蛋白氨基酸相似性仅57.4%，这表明它们在结构和功能上可能存在差异。从感染途径上看，HKU5-CoV-2能够利用人类ACE2（血管紧张素转换酶 2）作为细胞进入受体，这表明它可能具有跨物种传播给人类的潜力。

Fig 1.文章图示摘要

研究团队从蝙蝠肛门拭子样本入手，通过多种实验全面深入地研究了HKU5-CoV-2的特性。

● 首先通过 PCR 筛选和基因测序，发现6株与之前报道的蝙蝠HKU5-CoV相关的病毒，经分析确定为一个新谱系——HKU5-CoV-2。

● 接着通过细胞实验表明，HKU5-CoV-2能利用hACE2进入细胞，并且对多种哺乳动物和鸟类的ACE2具有广泛的利用能力，暗示其可能具有较广的宿主范围。

● 利用表面等离子共振（SPR）和冷冻电镜（cryo-EM）技术，解析了HKU5-CoV-2的RBD与hACE2的结合结构和亲和力，明确了二者相互作用的关键氨基酸残基。从蝙蝠样本中成功分离出HKU5-CoV-2毒株，该毒株可感染表达人类ACE2受体的细胞和人类呼吸道、肠道类器官。

● 研究还发现，HKU5-CoV-2的感染可被某些单克隆抗体（如76E1、S2P6、EK1C4）和小分子药物（如nirmatrelvir、remdesivir、GC376）抑制。

S蛋白在病毒进入细胞过程中起关键作用，其S1亚基的RBD负责识别受体，S2亚基促进病毒与宿主细胞膜融合。HKU5-CoV-2的S蛋白含有S1/S2和S2’两个重要的蛋白酶切割位点，这两个位点的切割对病毒的感染性和细胞融合能力有重要影响。研究发现，S2’位点突变对细胞-细胞融合的影响更大。

RBD是病毒与hACE2结合的关键区域。HKU5-CoV-2的RBD与hACE2结合具有特异性，结合位点涉及多个氨基酸残基，如R504、R496等。通过结构引导的定点突变分析发现，这些位点的突变会影响RBD与hACE2的结合亲和力和病毒感染效率。

Fig 2.细胞融合实验示意图

综上所述，研究团队确定了HKU5-CoV-2 能利用hACE2感染细胞，且对人类细胞和类器官具有感染能力，其感染过程依赖特定的蛋白酶和受体相互作用。虽然目前该病毒在人群中传播的风险较低，但考虑到其跨物种传播的潜力，需要加强监测。同时，研究中发现的可抑制该病毒的药物和抗体，为未来可能的治疗手段提供了方向。

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