FGF21——逆转脂肪性肝炎的新兴代谢激素靶点

近年来，随着肥胖和2型糖尿病的流行，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展阶段——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）——已成为全球范围内日益严重的公共健康负担。尽管已有多种靶向MASLD/MASH的候选药物进入临床试验，但其作用机制长期未明。2025年5月13日，《Cell Metabolism》发表的一项关键研究首次阐明了FGF21（成纤维细胞生长因子21）通过中枢神经系统（CNS）和肝脏协同逆转MASH的作用机制。

Figure 1  文献名、作者及期刊名称

该研究由Matthew J. Potthoff教授团队完成，采用两种饮食诱导的MASH小鼠模型（FPC-MASH与GAN diet），通过外源性持续输注FGF21，系统评估其对脂质代谢和肝纤维化的影响。研究发现：FGF21可显著降低肝脏甘油三酯与胆固醇水平，改善脂肪变性与肝纤维化；对甘油三酯的作用主要通过中枢神经系统，对肝胆固醇的调节依赖于直接作用于肝细胞。

Figure 2  实验流程原理

FGF21（Fibroblast Growth Factor 21）是一种由肝脏分泌的内分泌激素，属于成纤维生长因子家族（FGF家族）的一员。不同于多数FGFs局部作用于组织，FGF21具有激素样的特性，可以通过血液循环远程调节多个器官的代谢状态，因此又被称为“代谢激素”。 由于FGF21在改善胰岛素敏感性、降低血脂、调节食欲和体重方面具有多重有益作用，目前已有多种基于FGF21的长效药物（如Efruxifermin和Pegozafermin）进入临床III期试验，显示出显著改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化的潜力，被视为下一代代谢疾病治疗的重要候选靶点。

这项研究揭示了FGF21通过中枢神经系统和肝细胞的协调作用，逆转脂肪性肝炎（MASH）的关键机制，强化了其在新一代代谢性疾病治疗中的靶点地位。未来研究将进一步探索其在人类中是否存在类似机制，并为不同结构的FGF21类药物制定更为精准的适应证与治疗策略。

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