阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其病理特征包括细胞外淀粉样斑块(由淀粉样β蛋白,Aβ组成)和细胞内神经原纤维缠结(由过度磷酸化的tau蛋白,p-tau组成)。研究表明,Aβ和tau蛋白具有类似朊病毒的传播机制,能够作为“种子”诱导正常蛋白质错误折叠并形成聚集体,从而在脑内传播,导致神经元损伤和认知障碍。那么引起了一个核心问题:阿尔茨海默病是否因种子来源(人类还是小鼠)而有所不同?微胶质细胞在这一过程中扮演了什么角色?研究团队注意到,大多数研究聚焦于家族性AD模型,而对更常见的散发性AD(LOAD)知之甚少。于是,他们决定利用家族性(3xTg-AD)和散发性(hAβ-KI)小鼠模型,比较人类和小鼠AD种子的作用。
研究者首先收集了可诱导蛋白聚集的“种子”。包括一位77岁Braak VI期AD女性患者的额前皮质组织,和另一位79岁AD患者以及一位同龄认知正常女性的脑组织。所有脑组织经匀浆、超声、离心处理,提取10% PBS上清液作为“人源AD种子”。同时,他们还从25月龄的3xTg-AD小鼠(携带APP、MAPT、PS1突变)脑组织中制备了“old-Tg种子”。后续实验使用APP/PS1小鼠和hAβ-KI小鼠模型,分别代表家族性和散发性AD。
图1. 接种实验流程和节点
实验开始,研究者将6-7月龄3xTg-AD和hAβ-KI小鼠麻醉,用立体定位仪单侧注射2.5μL人类AD或old-Tg种子至右海马和新皮质(对照组注射PBS),另一组3月龄hAβ-KI和2月龄APP/PS1小鼠接受双侧海马注射10μL人类AD或非痴呆AD匀浆。注射后,单侧注射组孵育10个月(至16-17月龄),双侧注射组hAβ-KI孵育17个月(至20月龄),APP/PS1孵育4个月(至6月龄),随后小鼠被固定,脑组织切成40μm冠状切片。
结果显示,在3xTg-AD小鼠中,人类AD种子诱导更严重的Aβ病理(6E10、OC标记),加速弥漫性和神经突斑块形成。
图2. 小鼠海马显微镜图像对侧和同侧免疫标记6E10
而old-Tg种子引发更显著的tau病理,AT8、MC1和PHF1标记的磷酸化tau水平升高。
图3. 海马体显微图像,使用AT8和PHF1抗体进行tau免疫标记
old-Tg种子减少斑块周围微胶质细胞聚集(Iba1、CD45、CD68、P2RY12、TREM2标记),加重神经突损伤(APP、Thio-S标记)。人类AD种子则维持微胶质细胞屏障,损伤较轻。
图4. 海马体同侧和对侧的Ibal,P2RY12,CD45阳性区域量化
hAβ-KI小鼠未形成Aβ斑块,但人类AD种子增加PAS颗粒,提示早期退行性变化。总的来说:人类AD种子更有效诱导Aβ病理,old-Tg种子更强引发tau病理,反映毒性株差异。
这些发现阐明了种子来源、宿主模型和孵育时间在AD病理中的关键作用,为理解疾病异质性和开发针对散发性AD的治疗策略提供了重要依据。
作为法国ProteoGenix旗下的重要品牌,abinScience专注于生物试剂的开发与生产,致力于为全球科研人员提供高质量、创新型的工具与技术解决方案。依托ProteoGenix的研发优势与严格质控体系,abinScience在自身免疫性疾病、细菌与病毒、神经科学及免疫靶点研究领域建立了全面的产品矩阵,涵盖抗体、重组蛋白、检测试剂盒及功能研究工具。产品线以高灵敏度、高特异性为特点,为生命科学前沿探索提供跨学科、多维度的研究支持。
为支持阿尔兹海默相关研究,abinScience提供高质量的AD相关蛋白和抗体产品,如CD33、APP和TDP43蛋白及抗体。
类型 | 产品编号 | 产品名称 |
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Protein | HB185021 | Recombinant Human CD33 Protein, C-Fc |
HF978012 | Recombinant Human AD7c-NTP Protein, N-His | |
HY235012 | Recombinant Human APP Protein, N-GST | |
HC445012 | Recombinant Human TDP43 Protein, N-His | |
HX193012 | Recombinant Human BACE1 Protein, N-His | |
HB185011 | Recombinant Human CD33 Protein, C-His | |
HY086012 | Recombinant Human MAPT/Tau/PHF-tau Protein, C-His | |
HY086022 | Recombinant Human MAPT/Tau/PHF-tau Protein, N-His | |
HY123012 | Recombinant Human NEFL Protein, N-His | |
Biosimilar | HY235016 | Research Grade Crenezumab |
HY235026 | Research Grade Donanemab | |
HY235056 | Research Grade Solanezumab | |
HY235076 | Research Grade Bapineuzumab | |
HP529016 | Research Grade Ponezumab | |
HY086016 | Research Grade Gosuranemab | |
HY086036 | Research Grade Tilavonemab | |
HY086046 | Research Grade Semorinemab | |
HY086056 | Research Grade Bepranemab | |
HB185026 | Research Grade Lintuzumab | |
HY235036 | Research Grade Gantenerumab | |
HY235046 | Research Grade Aducanumab | |
Antibody | HY086133 | Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (KW1) |
HY235093 | Anti-Human APP/Amyloid beta Antibody (WO2) | |
HC445053 | Anti-Human pTDP43(Ser403/Ser404) Antibody (SAA2033) | |
HY086143 | Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (RB86) | |
HY086153 | Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (h4E6) | |
HY086163 | Anti-Human MAPT/Tau/PHF-tau Antibody (8B2) | |
HY086123 | Anti-Human Phospho-Tau (pS202/pT205) Antibody (AT8) | |
HF739013 | Anti-Human APOE Antibody (SAA0799) | |
HX193014 | Anti-BACE1 Polyclonal Antibody | |
HY123014 | Anti-NEFL Polyclonal Antibody |
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