JAK2 V617F突变与冠状动脉斑块侵蚀：心血管风险新视角

         哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科研究团队发表于《European Heart Journal》旨在探讨JAK2 V617F突变与人类斑块侵蚀和破裂风险的关联，阐明其在ACS病理生理学中的作用及潜在机制。

         接着，研究人员通过逻辑回归分析进一步验证了JAK2 V617F突变与斑块侵蚀的关联。在VAF≥1%时，JAK2 V617F与侵蚀的关联显著，而与破裂无显著关联。此外，VAF≥2%的突变在侵蚀患者中显示出极高的风险，提示高VAF突变可能是侵蚀的关键驱动因素。

         最后，研究通过单细胞RNA测序分析了JAK2 V617F突变携带者中性粒细胞的基因表达特征，发现其表达与活化、粘附和迁移相关的基因（如CD44、CD177、MMP-9）显著上调。定量PCR和流式细胞术进一步验证了这些基因（如CD177、CD44、TLR4）在JAK2 V617F突变携带者中的高表达，表明中性粒细胞活化可能是JAK2 V617F导致斑块侵蚀的重要机制。

         本研究首次系统探讨了JAK2 V617F突变在人类冠状动脉斑块侵蚀与破裂中的作用，发现其与侵蚀风险显著相关（超10倍），为CHIP相关心血管风险的精准分层提供了依据。研究结合高灵敏度ddPCR和单细胞RNA测序，精确量化突变频率并揭示中性粒细胞功能变化，方法严谨且互补，阐明了JAK2 V617F通过增强中性粒细胞活化和NETosis促进斑块侵蚀的机制，为靶向JAK2的治疗策略奠定了理论基础。       

         JAK2（Janus激酶2）是JAK-STAT信号通路的关键分子，调控细胞增殖、分化和炎症反应。JAK2 V617F突变通过持续激活该通路，导致造血细胞异常增殖和炎症反应增强，与MPN和心血管疾病密切相关。除在骨髓增生性肿瘤中的作用外，JAK2 V617F在动脉粥样硬化研究中日益受到关注。有研究表明，JAK2 V617F可能通过促进中性粒细胞活化和NET形成加剧动脉粥样硬化。另一项研究发现，JAK2抑制剂在动物模型中可减缓动脉粥样硬化进程，提示其潜在治疗价值。

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