洪水退去，警报未解，那些藏在积水里的隐形隐患

霍乱（Cholera）

霍乱由霍乱弧菌（Vibrio cholerae）经污染水源或食物经口感染引起，是洪涝灾害后最典型的"水型传染病"之一，可导致大量水样腹泻、脱水，重症患者若不及时救治病死率较高。霍乱弧菌进入小肠后，会附着在肠壁上定植，并释放其核心致病物质——霍乱毒素。这种毒素能够与肠道上皮细胞表面的特定受体结合，进入细胞内部，扰乱细胞正常的信号调控，使肠道细胞大量向外分泌水分和电解质，从而引发霍乱典型的大量水样腹泻。

Figure 2. 霍乱弧菌的分类与演变
（图源：DOI: 10.3389/fmed.2023.1155751）

近年研究进一步揭示了CT与宿主受体互作的结构基础，例如CT B亚基对岩藻糖基化受体（如Lewis x抗原）的次级结合位点被解析出高分辨率晶体结构，为理解不同血型人群霍乱易感性差异提供了分子基础；此外，也有研究尝试从"毒力靶向"策略入手，通过锌、硒、锰等膳食矿物质干预霍乱弧菌的动力、黏附与毒素分泌，为治疗提供新思路。

Figure 3. 霍乱毒素及其糖基受体示意图
（图源：https://doi.org/10.1038/s41598-019-48579-2）

钩端螺旋体病（Leptospirosis）

钩端螺旋体病是洪涝灾害中最典型的"涉水病"，由致病性钩端螺旋体经动物尿液污染的水体，通过皮肤破损或黏膜接触传播，重症可累及肝肾并伴有出血倾向，是灾后长时间涉水人群需要重点警惕的疾病。钩端螺旋体表面带有多种蛋白和脂多糖成分，这些成分能够被人体免疫系统识别，从而触发炎症和免疫反应。但与常见细菌不同的是，钩端螺旋体的这些表面成分不容易被人体免疫系统充分识别和清除，使它能够在体内潜伏较长时间，这也是该病容易发展为慢性感染、病情反复的原因之一。

Figure 4. 严重钩端螺旋体病从感染到免疫靶标
（图源：doi:10.1155/2012/317950）

疟疾（Malaria）

疟疾由按蚊传播的疟原虫感染引起，洪涝灾害后大范围积水会显著延长蚊虫滋生窗口，历史数据显示部分洪涝疫区疟疾发病率会出现阶段性回升，是热带、亚热带灾区需要关注的蚊媒传染病之一。疟原虫感染红细胞后，会在红细胞表面产生一类特殊蛋白PfEMP1（恶性疟原虫红细胞膜蛋白1），使受感染的红细胞黏附在血管壁上。这种黏附会阻塞微血管、影响局部血液循环，是重症疟疾（尤其是脑型疟疾）造成器官损伤的关键原因，也是人体产生免疫应答时主要针对的目标。

Figure 5. 疟原虫的生命周期，涉及按蚊和人类宿主
（图源：doi: 10.3389/fimmu.2019.01444）

近十年来，学界对PfEMP1家族的结构、var基因调控及其在不同器官黏附特异性方面积累了大量新知识，围绕PfEMP1的抗病疫苗研发也在持续推进；2025年的最新研究进一步聚焦于抗PfEMP1抗体在脑型疟疾获得性保护免疫中的决定因素，试图厘清哪些抗体特征真正与临床保护相关。此外，RTS,S/AS01等疫苗已在多个非洲国家实现规模化接种，初步数据显示可显著降低五岁以下儿童的疟疾相关住院与死亡率。

Figure 6. 自然感染和亚单位疫苗接种所诱导的PfEMP1特异性IgG
（图源：doi:10.1016/bs.apar.2024.02.001）

基孔肯雅热（Chikungunya, CHIKV）

基孔肯雅热由伊蚊传播的基孔肯雅病毒（CHIKV）引起，主要表现为发热与剧烈关节痛，部分患者症状可迁延数月。华南地区本就是伊蚊活跃区域，洪涝灾害后积水增多会显著放大蚊媒传播窗口，是灾后数周至数月需重点监测的虫媒病毒病。基孔肯雅病毒依靠表面的一种蛋白（E2）识别并结合人体细胞，从而完成入侵，这种蛋白也是人体产生抗体、清除病毒时主要针对的目标。同时，病毒入侵的过程还会激活免疫细胞的炎症反应，这被认为与感染后关节持续疼痛的症状有关。

Figure 7. CHIKV蛋白表达及包膜蛋白E2/E1蛋白结构的示意图
（图源：doi:10.3390/v11111078）

围绕E2蛋白的中和抗体研究是近年CHIKV领域的重点方向：已有研究鉴定出E2蛋白N端的线性抗原表位（E2EP3，第1-12位氨基酸），发现其为感染后早期中和IgG应答的主要靶点，基于该表位设计的重组抗原能够诱导部分保护性免疫；也有团队开发出靶向E2蛋白N218表位的高效中和IgM单克隆抗体，在动物模型中展示出治疗潜力。此外，靶向TLR4通路的小分子抑制剂（如TAK-242）被证实可显著降低CHIKV感染动物模型的炎症反应与病死率，为抗病毒策略提供了新方向。

Figure 8. CHIKV-E2-E1-Mxra8相互作用示意图
（图源：doi:10.3390/v11111078）

艰难梭菌感染（Clostridioides difficile Infection, CDI）

艰难梭菌感染是院内获得性抗生素相关性腹泻的首要病因，在灾区人群密集安置、卫生条件受限、抗生素使用增加的场景下风险显著上升，临床表现从轻度腹泻到重症假膜性肠炎、中毒性巨结肠不等。艰难梭菌致病的核心，是它分泌的两种毒素——毒素A和毒素B。这两种毒素能够进入结肠上皮细胞内部，破坏细胞的正常结构和细胞之间的连接，最终导致肠道屏障受损、引发炎症反应并造成细胞死亡，这也是腹泻和肠炎症状的直接原因。

Figure 9. TcdA和TcdB的作用机制
（图源：https://doi.org/10.3390/microorganisms12051004）

2024年的冷冻电镜研究解析了TcdB与宿主受体Frizzled家族蛋白（FZD1/2/7）复合物的三维结构，揭示了TcdB识别受体所需的关键结构重排，也阐明了现有唯一获批抗毒素单抗贝洛托昔单抗（Bezlotoxumab）如何通过稳定TcdB的非结合构象来阻断其与FZD7的相互作用；此外，也有研究通过化学遗传学筛选发现，靶向腺嘌呤脱氨酶和ATP合酶等毒力相关代谢通路的小分子（如甘草次酸）可抑制毒素产生，为"抗毒力"策略提供了新的干预节点。

Figure 10. 基于NanoBiT-BRET的结合实验将FZD1,2,7定义为人类胃肠道中高亲和力的TcdB受体
(图源：DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113727)