诺贝尔生理学或医学奖将于10月5日率先揭晓，此后物理学奖（10月6日）、化学奖（10月7日）、文学奖（10月8日）、和平奖（10月9日）和经济学奖（10月12日）陆续公布。生理学或医学奖作为最先公布的奖项，每年都会引发科研圈对可能获奖方向的讨论，从GLP-1到阿尔茨海默病，从铁死亡到肠道微生物组，观点并不一致。这些讨论有一定参考价值，可以看出哪些机制方向被学术界反复提及、反复验证。
Clarivate旗下科学信息研究所（ISI）自2002年起每年发布引文桂冠奖（Citation Laureates）名单，该项目主要基于论文引用数据，并结合专家评估，遴选被认为具有诺贝尔奖级影响力的研究人员。该名单并非针对某一年获奖者的预测，但截至目前已有89位入选者后来获得诺贝尔奖。2026年名单已于9月17日公布，生理学或医学方向涉及GLP-1生物学与肥胖治疗、光学相干断层成像（OCT）和免疫系统研究。本文重点梳理其中的GLP-1，以及2025年名单中的三个方向。这些方向截至目前均尚未获得诺贝尔奖。
01GLP-1
2026年名单中，Daniel J. Drucker（多伦多大学）、Jens Juul Holst（哥本哈根大学）和Svetlana Mojsov（洛克菲勒大学）因鉴定并表征GLP-1、研究其生物学活性而入选。GLP-1是进食后由肠道L细胞分泌的激素，能够促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空，从而降低血糖并产生饱腹感。司美格鲁肽等减重降糖药物即基于这一机制开发。关于奖项归属，讨论中有两种看法：一种认为应授予最早阐明GLP-1生理机制的基础研究者，另一种更看重将GLP-1开发为长效药物、使患者真正获益的转化研究。诺贝尔奖历来更多授予基础发现，例如胰岛素的诺贝尔奖授予的是其发现者，而非后续的药物开发者。此外，GLP-1的研究涉及多个团队的贡献，这也使归属问题更为复杂。
GLP-1类药物也有持续受到关注的问题，包括停药后体重反弹、瘦体重（含肌肉）减少等。在神经退行性疾病方面，2025年11月公布的两项口服司美格鲁肽III期试验（EVOKE和EVOKE+）显示，治疗改善了部分阿尔茨海默病相关生物标志物，但未能延缓早期患者的疾病进展。这说明GLP-1向新适应症的拓展仍需要更多证据。
02食欲调控激素——饥饿素（ghrelin）
2025年名单中，Masayasu Kojima和Kenji Kangawa因发现饥饿素入选。饥饿素是由胃部细胞分泌的酰基化肽激素，1999年由Kojima、Kangawa等人发现。它是生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体，也是目前公认的主要外周促食欲激素。与之相对，瘦素和GLP-1等激素的作用是抑制食欲或产生饱腹感。饥饿素与这些激素共同构成了理解食欲与能量代谢调控的基础。
03固有免疫DNA识别通路——cGAS-STING
2025年名单中，Andrea Ablasser、Glen N. Barber和Zhijian J. Chen因阐明cGAS-STING通路入选。DNA通常位于细胞核和线粒体内。当病毒感染、细胞损伤等情况导致DNA出现在细胞质中时，cGAS蛋白会识别这些异常DNA并合成第二信使cGAMP，进而激活STING蛋白，启动以干扰素为主的抗病毒和抗肿瘤免疫反应（Sun等，2013年）。该通路是固有免疫系统识别异常DNA的核心机制之一，目前已衍生出多个肿瘤免疫治疗和自身免疫病相关的药物研发项目。
04白血病干细胞
2025年名单中，John E. Dick因鉴定白血病干细胞、阐明其在治疗失败和疾病复发中的作用而入选。此前对白血病的认识侧重于大多数癌细胞的增殖。Bonnet和Dick于1997年报道，人类急性髓系白血病呈层级结构，其起源是一小群具有自我更新能力的原始细胞，即白血病干细胞。这群细胞可在化疗后残留，被认为是疾病复发的重要原因。这一发现使肿瘤治疗的思路从清除大多数癌细胞，扩展到同时清除起源细胞，是肿瘤干细胞理论的重要基础之一。
05还有哪些方向被反复提及
阿尔茨海默病机制
Hardy和Higgins于1992年提出淀粉样蛋白级联假说，认为β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积是发病过程的起始环节。该假说长期以来都是阿尔茨海默病研究的重要理论框架。早期多项靶向淀粉样蛋白的药物临床试验未能取得预期结果，使相关机制一度受到较大质疑；但近年来，lecanemab、donanemab等抗淀粉样蛋白抗体在早期阿尔茨海默病临床研究中显示出一定的疾病进展减缓效果，也使这一领域的机制讨论重新获得关注。当前研究更倾向于将淀粉样蛋白、tau蛋白及神经炎症等多个病理过程放在相互作用的框架下理解。
铁死亡（ferroptosis）
铁死亡是一种依赖铁离子和脂质过氧化反应的细胞死亡方式，不同于凋亡和坏死。2012年，哥伦比亚大学Stockwell团队的Dixon等人首次提出并定义了这一概念。目前它在肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病等领域被广泛研究。该领域仍处于快速发展阶段，机制与临床转化方面的证据还在持续积累。
肠道微生物组
近年研究表明，肠道菌群与代谢、免疫和神经系统（"肠-脑轴"）相关（Cryan等，2019年综述）。但现有证据以相关性研究为主，明确的因果机制仍在积累。
综合来看，与其押注某一个具体的人名，不如关注几个证据链条相对完整、领域共识相对成熟的机制方向：食欲与能量代谢调控（GLP-1、饥饿素）、固有免疫信号通路（cGAS-STING），以及肿瘤起源与干细胞机制。这些方向的共同点是基础发现明确，机制研究较为深入，下游的临床或药物开发也已展开。诺贝尔生理学或医学奖将于10月5日公布，以上仅为对研究方向的梳理，不构成对获奖结果的预测。
无论最终结果如何，这些通路都是常规研究方向
不管今年诺奖最终关注哪个方向，上述机制本身都已经成为相关领域的重要研究热点。abinScience覆盖10000余种重组蛋白和15000余种现货抗体（含一抗、流式抗体、中和/阻断抗体、Invivo体内抗体、XtenNano纳米抗体等），以及ELISA试剂盒等检测产品，可以覆盖以下几条通路的常用研究工具：
- 食欲与能量代谢：Ghrelin、GHSR、GLP-1受体（GLP-1R）等相关重组蛋白与抗体，可用于受体结合、信号通路验证等实验
- 固有免疫 / cGAS-STING通路：cGAS、STING、TBK1及其磷酸化位点、IRF3及其磷酸化位点等一抗，配套ELISA试剂盒检测下游干扰素等细胞因子表达
- 肿瘤干细胞 / 白血病研究：CD34、CD38、CD123等造血干/祖细胞及白血病干细胞标志物一抗与流式抗体，支持细胞分型与功能验证
- 铁死亡机制研究：GPX4、ACSL4、SLC7A11（xCT）等铁死亡关键调控蛋白一抗，支持相关通路的表达与功能研究
- 神经退行性疾病：神经系统相关重组蛋白与抗体产品线，覆盖阿尔茨海默病等方向的常用研究靶点
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Reference:
- Bonnet D, Dick JE. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat Med. 1997;3(7):730-737. doi:10.1038/nm0797-730
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656-660. doi:10.1038/45230
- Sun L, Wu J, Du F, Chen X, Chen ZJ. Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway. Science. 2013;339(6121):786-791. doi:10.1126/science.1232458
- Holst JJ, Ørskov C, Nielsen OV, Schwartz TW. Truncated glucagon-like peptide I, an insulin-releasing hormone from the distal gut. FEBS Lett. 1987;211(2):169-174. doi:10.1016/0014-5793(87)81430-8
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992;256(5054):184-185. doi:10.1126/science.1566067
- Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012;149(5):1060-1072. doi:10.1016/j.cell.2012.03.042
- Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM, et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019;99(4):1877-2013. doi:10.1152/physrev.00018.2018
- Clarivate引文桂冠奖2026页面（https://clarivate.com/citation-laureates/）
- Clarivate 2025生理学或医学方向页面（https://clarivate.com/citation-laureates/physiologyormedicine/）
- Novo Nordisk 2025年11月24日EVOKE公告（https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916462）
