靶向小胶质Cx43半通道的阿尔茨海默病新路径

几内亚Kankan地区近期白喉病例激增，传播速度令人担忧。白喉由Corynebacterium diphtheriae引起，其毒素可在上呼吸道形成灰白伪膜，严重时累及心肌和神经系统。疫苗高覆盖率曾使白喉几近消失，但疫苗接种率下降和公共卫生挑战使其卷土重来。核心问题在于：白喉毒素如何致病？我们如何应对？ abinScience提供重组蛋白、抗体和检测工具，助力研究者加速机制验证、免疫评估和诊断开发，共同对抗这一全球健康威胁。

图1：白喉毒素结构（PDB 1DDT），A片段为催化域，B片段负责受体结合与转运。来源：Ayacop（公共领域）。

几内亚Kankan地区正在发生什么？

根据WHO 2023年10月通报，Kankan地区白喉病例持续上升，死亡率高企。2025年7月，CDC发布二级旅行警告，建议完成疫苗接种并加强防护。当地DTP3疫苗覆盖率低于80%，免疫缺口显著。这提示我们需加强病例监测、快速诊断和疫苗推广，以遏制疫情扩散。

计划前往Kankan？ 请确认白喉疫苗接种状态，并关注当地疫情动态和旅行建议。

图2：几内亚Kankan地区白喉病例分布（截至2023年10月，WHO资料）。

图3：2023年几内亚疑似白喉病例流行曲线（WHO资料）。

白喉如何造成伤害

白喉毒素是典型的AB型外毒素：A片段进入细胞后，对eEF2的diphthamide位点进行单ADP-核糖基化（MAR），阻断蛋白合成，导致细胞死亡；B片段与膜前体pro-HB-EGF受体结合，介导毒素内化。毒素基因表达受DtxR调控，低铁环境促进毒素生产（Holmes, 2000）。细菌还通过黏附素和铁获取蛋白（如HtaA）增强宿主粘附和存活。

疫苗与免疫保护

现行DTaP、Tdap和Td疫苗通过灭活毒素诱导中和抗体，在高覆盖地区显著降低重症和死亡率（Plotkin et al., 2018）。抗-DT IgG水平（IU/mL）是评估免疫力的核心指标，与WHO国际标准血清溯源，结果可靠：

• <0.01 IU/mL：易感；0.01–<0.1 IU/mL：保护不足，建议加强；
• ≥0.1 IU/mL：通常认为具备保护；≥1.0 IU/mL：提示更持久的保护。

实验提示：ELISA测抗体滴度反映抗体“量”，细胞毒素中和试验（TNA）验证“功能性”中和能力。两者结合可全面评估免疫效果。成人通常每10年接种一次加强针（依各国指南）。低覆盖地区如Kankan（DTP3<80%）易发疫情，需加强监测和接种。

前沿进展：科研团队正探索以下方向以优化疫苗：1）基于CRM197（G52E突变）的表位特异性疫苗，靶向毒素关键功能区，减少非特异免疫反应；2）新型佐剂（如TLR激动剂、纳米颗粒）延长免疫持久性；3）DNA/mRNA疫苗平台，适合快速响应疫情。这些技术尚在研究阶段，潜力巨大（Vaccine, 2010）。

我们是谁：abinScience

abinScience致力于提供高质量重组蛋白、抗体和检测工具，配合实验建议，帮助研究者将科学概念快速转化为实验方案，助力白喉等疾病的机制研究与防控。

我们的白喉研究工具

以下产品支持受体研究、中和评估、免疫监测和诊断原型开发，助力科研高效推进：

实验室灵感：将工具融入实验

基于文献和行业实践，我们总结了以下应用场景，助您利用DT、CRM197和抗DT抗体加速研究。操作DT需在生物安全二级（BSL-2）实验室遵循毒素管理规范；机制研究可优先使用CRM197（无毒性，保留pro-HB-EGF结合能力），降低实验风险。

• 受体结合与内化：用荧光标记的CRM197或DT（JN967014/JN967016），通过共聚焦成像追踪与pro-HB-EGF的结合和内吞（酸洗区分表面/内化）。配合chlorpromazine等内吞抑制剂或过量CRM197验证路径（Mitamura et al., 1995）。CRM197是安全首选。
• 中和抗体筛选：在Vero或CHO-K1细胞中，用TNA测试抗体（如JN967013）对DT的中和效果，读出存活率或蛋白合成抑制（SUnSET或[^35S]/[^3H]掺入）。检测eEF2单ADP-核糖基化（biotin-NAD标记，SDS-PAGE+链霉亲和素/anti-ADPr）。SPR/BLI分析亲和力（KD、kon、koff）和表位竞争（Nature, 2020）。
• 结合疫苗优化：用EDC/NHS将CRM197（JN967016）与抗原偶联，HPLC验证游离抗原。免疫后，用WHO溯源的ELISA（抗-DT IgG，IU/mL）测滴度，TNA验证功能。补充IgG亚类和记忆B细胞数据（流式细胞术），优化免疫原性（Vaccine, 2010）。
• 免疫毒素开发：DT（JN967014）可构建靶向癌细胞的融合蛋白（如denileukin diftitox，CTCL；tagraxofusp，BPDCN已获批）。测试体外毒性和体内疗效，关注毛细血管渗漏等风险（GLP规范）。CRM197适合初步筛选（Biochemistry, 2013）。
• 免疫监测与毒素检测：免疫监测用ELISA（JN967023，≥0.1 IU/mL为保护，Clinical and Vaccine Immunology, 2010）；毒素检测用Elek测试或tox基因PCR（Journal of Clinical Microbiology, 2020），避免混淆。

References

• CDC Travelers’ Health. Diphtheria in Guinea (Level 2 Travel Notice), 2025-07.
• WHO Disease Outbreak News. Diphtheria – Guinea, 2023-10.
• Mitamura T, et al. (1995). HB-EGF as the diphtheria toxin receptor. J Biol Chem.
• Holmes RK. (2000). Diphtheria toxin biology. J Infect Dis.
• Plotkin SA, et al. (2018). Vaccines (7th ed.). Elsevier.
• Nature. (2020). Human antibodies neutralizing diphtheria toxin in vitro and in vivo.
• Vaccine. (2010). Overview of CRM197 conjugate vaccines.
• Clinical and Vaccine Immunology. (2010). Anti-Diphtheria Toxoid IgG ELISA.
• Journal of Clinical Microbiology. (2020). Real-time PCR for diphtheria toxin gene.