“减肥神药”走进新时代？口服版GLP-1药物即将登场！

最近，一则来自礼来的重磅消息引爆行业：口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron，在2型糖尿病患者的三期临床试验中表现优异——不仅平均降糖幅度达到1.3%–1.6%，高剂量组还在40周内平均减重7.9%！这意味着，原本只能注射的“网红减肥药”，终于有望以口服药片的形式登上舞台。

过去几年，GLP-1类药物（如司美格鲁肽，商品名Ozempic/Wegovy）因其同时具备强效减重和降糖的双重功效，迅速成为全球减肥药市场的明星。GLP-1原本是人体进食后由肠道分泌的一种激素，能够调节血糖与食欲，但其天然形式在体内半衰期极短，难以发挥持续作用。司美格鲁肽通过对GLP-1结构的优化，延长了其在体内的稳定性，可长时间激活GLP-1受体。这些受体广泛分布于胰腺、中枢神经系统和胃肠道，药物通过多靶点发挥作用：增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素以降低血糖，同时作用于大脑抑制食欲、延缓胃排空，显著提升饱腹感，因此不仅可用于2型糖尿病的血糖控制，也展现出优异的减重效果。

相比传统降糖药或单一抑制食欲的减肥药，司美格鲁肽是一种“多靶点”的代谢调控工具，兼具控糖与减重双重效果，也因此成为近年来抗肥胖治疗领域最受关注的明星药物之一。

然而，这类药物有几个明显痛点：冷链保存、必须注射使用、生产成本高。这是因为它们是肽类分子，在胃肠道中容易被分解，无法通过口服直接吸收。虽然诺和诺德在2019年推出了口服版司美格鲁肽，但必须空腹+大剂量+加吸收增强剂，仍然使用不便。于是，小分子药物成了行业的“新希望”——不仅生产成本更低，还能通过口服吸收更好地进入体内。

小分子药物要想模仿天然GLP-1激动剂，关键是精准地结合到GLP-1受体的活性位点，由于受体结构复杂，小分子很难“对号入座”。直到2017年，研究人员使用冷冻电镜技术解析了GLP-1受体的三维结构，才为结构模拟和药物筛选打开新大门。礼来的orforglipron正是这一成果的产物：它能精准结合受体内的“口袋”，激活信号通路，与肽类药物效力相当。辉瑞的danuglipron虽起步不错，但因一例肝损伤风险已宣布终止开发。包括Ambrosia、Septerna在内的多家公司，正在探索更具创新性的结合位点和多靶点联合策略，希望开发出副作用更小、效果更强的新药。

目前已有像tirzepatide（Zepbound/Mounjaro）这样的“GLP-1 + GIP”双靶点药物表现出更强减重能力。未来的口服小分子药物，也有望拓展到GLP-1 + GIP、GLP-1 + Glucagon、多受体精准调控等方向。尽管技术挑战巨大，但多靶点+小分子+口服无疑是未来5年减肥药竞争的主战场。

GLP-1类药物的发展正进入新的里程碑：从注射到口服，从单一靶点到多靶点，从肽类到小分子。这不仅是制药技术的进步，更是代谢疾病治疗模式的革新。而在科研的每一步探索中，我们也愿为您提供坚实的基础支持。abinScience提供GLP-1相关的抗体、蛋白、试剂盒：

下一代“减肥神药”的成功，或许正从实验台的一瓶蛋白开始。

作为法国ProteoGenix旗下的核心科研试剂品牌，abinScience专注于试剂的开发与生产，致力于为全球科研人员提供高质量、创新型的生物试剂产品和技术解决方案。秉承ProteoGenix在创新研发和高质量标准方面的优势，abinScience致力于科研试剂的产品创新与服务优化。拥有当前市面上5000余种病毒的相关蛋白抗体库，且拥有高精准度和广泛适用性，为探索病毒学、免疫学乃至整个生命科学领域的前沿研究，提供不可或缺的工具与资源。

1. https://pennmedicalgroup.com/category/glp-1-agonists/

2. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically-significant-efficacy-results-and-a-safety-profile-consistent-with-injectable-glp-1-medicines-in-successful-phase-3-trial-302430985.html

3. Brazil R. Companies seek second GLP-1 revolution-in pill form. Science. 2025;388(6744):241-242. doi:10.1126/science.ady2624