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新型双靶点bimagrumab联合Semaglutide实现减脂不减肌

发布日期: 2025-07-25 访问次数: 24

 

减重不再只是“管住嘴、迈开腿”。近年来,靶向通路的药物减重已经成为代谢医学的重要趋势。在2025年美国糖尿病协会(ADA)第85届年会上公布的BELIEVE Ⅱb期研究结果表明:Semaglutide联合Bimagrumab在超重及肥胖人群中表现出优于单药治疗的减脂效果,并显著减少瘦体重流失。也就是说,联合用药不仅能帮助减脂,还能保持肌肉量,甚至增加肌肉量!那么药物究竟是怎么在体内发挥作用的呢?

2025年美国糖尿病协会(ADA)发表文章标题及关键点

Fig 1. 2025年美国糖尿病协会(ADA)发表文章标题及关键点

主要聚焦于两个关键靶点:

GLP-1受体(semaglutide靶点)

Semaglutide作为GLP-1受体激动剂,通过模拟肠促胰素(GLP-1)作用:

       1.  抑制食欲、延缓胃排空

       2.  增强胰岛素分泌,降低胰高血糖素

       3.  从而达到降低总能量摄入、稳定血糖、促进体重下降的目的

然而,GLP-1类药物的减重效果并非完全针对脂肪组织。多项研究提示,在总减重中存在一定比例的瘦体重(肌肉)丢失,对长期代谢健康构成潜在风险。

Activin II型受体(bimagrumab靶点)

Bimagrumab是一种单克隆抗体,靶向Activin II型受体(ActRIIA/ActRIIB),可阻断TGF-β超家族成员如肌肉生长抑制素(myostatin)与Activin A的信号传导。

该通路参与对骨骼肌生长的负向调控。bimagrumab通过拮抗信号通路,解除对肌肉形成的抑制,从而达到:

       1.  促进瘦体重增长

       2.  减少脂肪沉积

       3.  提高整体基础代谢率

研究数据显示:

治疗方式 减重构成 肌肉变化 腰围变化
Semaglutide单药 减重中71.8%为脂肪 伴有肌肉流失 中度改善
Bimagrumab单药 减重100%来自脂肪 肌肉上升2.5% 明显改善
联合治疗 减重中92.8%为脂肪 肌肉基本保留 平均腰围减少21cm

研究结论表明,联合治疗显著改善体重组成,且减重更具代谢质量,具有良好的长期干预潜力。

抗激活素2型受体抗体Bimagrumab的细胞信号靶点和代谢效应

Fig 2. 抗激活素2型受体抗体Bimagrumab的细胞信号靶点和代谢效应

相关靶点研究进展:

靶点 代表药物 原理 研究意义
GLP-1 司美格鲁肽(Semaglutide)利拉鲁肽(Liraglutide) GLP-1是一种肠促胰素,能促进胰岛素分泌,延缓胃排空,并通过中枢神经系统抑制食欲,减少能量摄入。 减肥治疗的金标准之一。
ActRII Bimagrumab 抑制ActRII信号能促进肌肉合成和保护肌肉质量 对体重管理中肌肉流失的防治提供新思路。
GIP 替尔泊肽(Tirzepatide) GIP同样是肠促胰素,激活其受体可以协同GLP-1,增强胰岛素分泌及脂肪代谢。 双重激动剂为未来肥胖治疗重要方向。
MC4R Setmelanotide MC4R位于下丘脑,是食欲调节的关键中枢受体,激活后能抑制食欲。 Setmelanotide是首个获得FDA批准的MC4R激动剂,针对罕见遗传肥胖,精准靶向。
Glucagon Cotadutide Retatrutide 在低血糖时刺激肝糖分解和糖异生,提高血糖水平,同时促进脂肪分解、脂肪酸氧化、提高能量消耗、抑制食欲。 GLP-1/Glucagon 双激动剂和GLP-1/GIP/Glucagon三重激动剂。
Amylin Pramlintide Cagrilintide Retatrutide 抑制食欲、延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌 Retatrutide(三激动剂)中嵌入 Amylin 信号路径,显示出接近 24% 的减重效果。
AMPK 二甲双胍 AMPK是细胞能量感受器,激活后促进脂肪氧化、抑制脂肪合成和葡萄糖生成 AMPK激活剂仍在探索中,适合长期代谢调节。
CB1 Rimonabant 中枢食欲调节靶点,阻断后减少食欲 药物Rimonabant曾因精神副作用撤市。
FGF21   代谢调节激素,能促进脂肪分解和产热,改善胰岛素敏感性 有望成为代谢综合征和肥胖治疗新靶点。
CD47   一方面增强产热和脂肪氧化,另一方面抑制肥胖相关炎症。 减脂不伤代谢,潜在新靶点,具备调节能量代谢、抗炎及改善胰岛素敏感性的多重功能。
UCP1   存在于棕色脂肪组织,促进产热消耗脂肪。 激活UCP1是未来促进基础代谢的新方向。

未来的减重治疗,已经不只是“掉体重”,而是追求“高质量减重”——减掉脂肪、保住肌肉,才是可持续健康的核心。

abinScience作为一家专注于生命科学研究的供应商,创立于法国斯特拉斯堡,依托该地区卓越的科研创新生态,专注于高质量生命科学试剂的研发与生产。针对上面的靶点,abinScience提供高质量科研级别的相关试剂。

GLP-1

Type 货号 产品名称
Antibody HP899014 Anti-Semaglutide (GLP-1 analogue) Polyclonal Antibody
Kit DP899018 Semaglutide ELISA Kit
AP899018 Anti-Semaglutide ELISA Kit

ActRII

Type 货号 产品名称
Antibody HB949016 Research Grade Bimagrumab
Kit DB949018 Bimagrumab ELISA Kit

GIP

Type 货号 产品名称
Protein HY040012 Recombinant Human GIP Protein, N-His
JN028012 Recombinant Porphyromonas gingivalis rgpB/Gingipain R2 Protein, N-His
HT451012 Recombinant Human GIPC1 Protein, N-His
HP426012 Recombinant Human GADD45GIP1 Protein, N-His
MW595011 Recombinant Mouse GIPR/GIP-R Protein, C-His
MW595012 Recombinant Mouse GIPR/GIP-R Protein, N-His
HW595012 Recombinant Human GIPR/GIP-R Protein, N-His
MW595021 Recombinant Mouse GIPR Protein, C-Fc
Antibody HW595026 Research Grade GLP1-like peptide conjugated to Anti-Human GIPR Antibody (AMG 133)
HY040014 Anti-GIP Polyclonal Antibody
JN028014 Anti-Porphyromonas gingivalis rgpB/Gingipain R2 Polyclonal Antibody
HT451014 Anti-Human GIPC1 Polyclonal Antibody
HP426014 Anti-Human GADD45GIP1 Polyclonal Antibody
MW595014 Anti-Mouse GIPR/GIP-R Polyclonal Antibody
HW595014 Anti-Human GIPR/GIP-R Polyclonal Antibody
MW595013 Anti-Mouse GIPR/GIP-R Antibody (SAA0400)
MW595010 InVivoMAb Anti-Mouse GIPR/GIP-R (Iv0037)
HW595013 Anti-Human GIPR/GIP-R Antibody (SAA1449)
HY040013 Anti-Human GIP Antibody (SAA1567)
HW595010 InVivoMAb Anti-Human GIPR/GIP-R Antibody (Iv0211)

MC4R

Type 货号 产品名称
Antibody HB871013 Anti-Human MC4R Nanobody (SAA0796)
HB871023 Anti-Human MC4R Nanobody (SAA1276)

Glucagon

Type 货号 产品名称
Protein HF737012 Recombinant Human GCG Protein, N-His
MW547011 Recombinant Mouse GCGR Protein, C-Fc
Antibody HW547207 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0133)
HW547107 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0132)
MW547107 Anti-Mouse GCGR Antibody (mAb1)
HW547117 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0132), FITC
HW547217 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0133), FITC
MW547117 Anti-Mouse GCGR Antibody (mAb1), FITC
HW547137 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0132), APC
HW547237 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0133), APC
MW547137 Anti-Mouse GCGR Antibody (mAb1), APC
HW547147 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0132), PerCP
HW547247 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0133), PerCP
MW547147 Anti-Mouse GCGR Antibody (mAb1), PerCP
HW547127 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0132), PE
HW547227 Anti-Human GCGR Antibody (SAA0133), PE
MW547127 Anti-Mouse GCGR Antibody (mAb1), PE
HF737014 Anti-GCG Polyclonal Antibody

Amylin

Type 货号 产品名称
Protein HY419012 Recombinant Human IAPP Protein, N-His-SUMO
Antibody HY419016 Research Grade Anti-Human IAPP (NI-203)
HY419013 Anti-Human IAPP Antibody (SAA0538)
HY419014 Anti-Human IAPP Polyclonal Antibody

AMPK

Type 货号 产品名称
Protein HC365012 Recombinant Human PRKAA1/AMPK alpha 1 Protein, N-His
Antibody HC365014 Anti-PRKAA1/AMPK alpha 1 Polyclonal Antibody

CB1

Type 货号 产品名称
Protein HB822012 Recombinant Human CNR1/CB1 Protein, N-GST & C-His
Antibody HB822026 Research Grade Anti-Human CNR1/CB1 (GFB-024)
HB822127 Anti-Human CNR1 Antibody (SAA0121), PE
HB822147 Anti-Human CNR1 Antibody (SAA0121), PerCP
HB822137 Anti-Human CNR1 Antibody (SAA0121), APC
HB822117 Anti-Human CNR1 Antibody (SAA0121), FITC
HB822107 Anti-Human CNR1 Antibody (SAA0121)
HB822043 Anti-Cannabinoid receptor 1 Antibody (L112/22)
HB822023 Anti-Cannabinoid receptor 1 Antibody (L112/26)
HB822033 Anti-Cannabinoid receptor 1 Antibody (L112/49)
HB822010 InVivoMAb Anti-Human CNR1/CB1 Nanobody (5D12)
HB822020 InVivoMAb Anti-Human CNR1/CB1 Nanobody (5G11)
HB822030 InVivoMAb Anti-Human CNR1/CB1 Nanobody (6B7)
HB822013 Anti-Human CNR1/CB1 Nanobody (SAA1274)
HB822014 Anti-Human CNR1/CB1 Polyclonal Antibody

FGF21

Type 货号 产品名称
Protein HV802012 Recombinant Human FGF21 Protein, N-His
MV802012 Recombinant Mouse FGF21 Protein, N-His
ZV802011 Recombinant Cynomolgus monkey FGF21 Protein, C-His
HV802011 Recombinant Human FGF21 Protein, C-His
HV802022 Recombinant Human FGF21 Protein, C-HSA-His
HV802032 Recombinant Human FGF21 Protein, N-His-SUMO
HV802021 Recombinant Human FGF21 Protein, N-Fc
MV802022 Recombinant Mouse FGF21 Protein, N-His-SUMO & C-Strep
Antibody HV802026 Research Grade Anti-Human FGF21 (ARX618)
HV802016 Research Grade Anti-Human FGF21 (CVX-343)
HV802010 InVivoMAb Anti-Human FGF21 (Iv0067)
HV802107 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA0440)
HV802117 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA0440), FITC
HV802137 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA0440), APC
HV802147 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA0440), PerCP
HV802127 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA0440), PE
MV802014 Anti-Mouse FGF21 Polyclonal Antibody
HV802014 Anti-Human FGF21 Polyclonal Antibody
HV802013 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA2062)
HV802023 Anti-Human FGF21 Antibody (SAA2063)

UCP1

Type 货号 产品名称
Protein HB024012 Recombinant Human UCP1 Protein, N-His
Antibody HB024014 Anti-UCP1 Polyclonal Antibody