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又一蝙蝠源性致死病毒,“尼帕”病毒,“你怕”不怕?

发布日期: 2025-08-14 访问次数: 19

         2025年5月至7月,印度喀拉拉邦报告了4例尼帕病毒(Nipah virus, NiV)确诊病例,其中2例死亡。这是该邦自2018年以来的第九次NiV疫情,也是帕拉卡德(Palakkad)地区首次出现确诊病例。世界卫生组织(WHO)指出,尼帕病毒是一种高致死率的蝙蝠源性病毒,可通过接触受感染的动物(尤其是果蝠和猪)、被污染的食物,或与感染者的密切接触传播。目前尚无获批疫苗或特效药,病死率可高达40%–100%。

尼帕病毒(NiV)疫情的全球分布

Figure 1. 尼帕病毒(NiV)疫情的全球分布

病毒结构

         尼帕病毒属于副黏病毒科(Paramyxoviridae)亨尼帕病毒属(Henipavirus),与亨德拉病毒(Hendra virus, HeV)同属,是一种负链单股RNA病毒,基因组长度约18.2 kb,编码6种结构蛋白和3种非结构蛋白。自然宿主是大狐蝠等果蝠(Pteropus属),分布于南亚及东南亚,在人群中可引起严重的呼吸道感染与急性脑炎。

尼帕病毒结构和蛋白质

Figure 2. 尼帕病毒结构和蛋白质

病毒蛋白功能

蛋白 全称 主要功能
N Nucleocapsid protein 包裹RNA,形成核衣壳复合物,保护基因组并参与复制转录
P Phosphoprotein 聚合酶辅助因子,稳定L蛋白,并通过RNA编辑产生V/W蛋白
M Matrix protein 连接核衣壳与包膜糖蛋白,参与病毒装配与出芽
F Fusion protein 介导病毒包膜与宿主膜融合,需蛋白酶切割激活
G Glycoprotein 与宿主受体Ephrin-B2/B3结合,决定宿主范围与嗜性
L Large polymerase 核心酶,执行mRNA合成与基因组复制

致病机制

         尼帕病毒的致病性主要依赖于糖蛋白介导的受体结合与免疫逃逸。病毒表面的G蛋白识别并结合宿主细胞的ephrin-B2/B3受体,触发F蛋白构象变化并介导膜融合,将由N蛋白包裹的RNA基因组释放入胞。进入细胞后,P蛋白及其衍生的C、W、V蛋白通过阻断JAK-STAT等干扰素信号通路抑制先天免疫反应,为病毒在宿主内的高效复制和扩散创造条件。同时,F蛋白还能诱导感染细胞与邻近细胞融合形成多核巨细胞,实现直接细胞间传播,进一步规避免疫清除。病毒在中枢神经系统可跨越血脑屏障感染神经元,引发脑炎;在呼吸系统则攻击肺内皮与实质细胞,导致急性呼吸功能障碍。

Figure 3. 尼帕病毒致病机制

流行病学与疫情记录

         自1998年马来西亚首次暴发以来,尼帕病毒在孟加拉国几乎每年冬季暴发,并在印度多次出现(包括2001、2007年的西孟加拉邦疫情以及2018、2023、2024年喀拉拉邦疫情)。病死率平均70%,部分暴发高达91%。WHO已将NiV列为优先研究的高致死病原体。

研究进展

2024 年 1 月:牛津大学ChAdOx1 NipahB疫苗启动首次人体试验,评估安全性和免疫原性。

2024 年 8 月:美国Phylex Biosciences的mRNA 纳米颗粒疫苗,在小鼠中引发强中和抗体反应,单剂量有效。

2024 年 8 月 31 日:中国武汉病毒研究所邓增钦团队研发的G蛋白头部域纳米颗粒疫苗,可中和三种致病性亨帕病毒。

2025 年 7 月 8 日:澳大利亚昆士兰大学的双特异性抗体D590-m102.4,预防性使用对仓鼠100%保护。

2025 年 7 月 10 日:美国PHV02疫苗准备进入II期临床试验,I期显示安全且有免疫原性。 目前无批准的特异性抗病毒药物或疫苗。确诊主要依赖RT-PCR和ELISA检测NiV核酸或特异性抗体。

热门研究靶点

G蛋白-受体结合界面:用于设计中和抗体及小分子抑制剂。

F蛋白融合肽区域:阻断病毒入侵。

P蛋白干扰素拮抗区:用于免疫调控策略开发。

宿主受体ephrin-B2/B3结合位点:探索跨种传播机制与宿主范围预测。

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Type Catalog No. Product Name
Protein VK631012 Recombinant Nipah virus/NiV G protein/Glycoprotein G Protein, N-His
VK521012 Recombinant Nipah virus/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Protein, N-His-SUMO & C-Strep
VK521022 Recombinant Nipah virus/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Protein, N-His
VK432012 Recombinant Nipah virus/NiV Protein N/Nucleoprotein Protein, N-His
VK432022 Recombinant Nipah virus/NiV Protein N/Nucleoprotein Protein, N-His-SUMO & C-Strep
VK408012 Recombinant Nipah virus/NiV M/Matrix Protein, N-His
Antibody VK685015 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (1A050)
VK685013 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (m102.3)
VK685023 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (m102.4)
VK685033 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-26)
VK685043 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-32)
VK685053 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-1)
VK685063 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-2)
VK685073 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-9)
VK685083 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-10)
VK685093 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-18)
VK685103 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-21)
VK685113 Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-43)
VK521013 Anti-HeV/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Antibody (mAb66)
VK431013 Anti-HeV/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Antibody (5B3)
VK431023 Anti-HeV/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Antibody (12B2)
VK431033 Anti-HeV/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Antibody (1F5)
VK521010 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Prefusion Antibody (4H3)
VK521020 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Prefusion Antibody (1H8)
VK521030 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Prefusion Antibody (1A9)
VK631010 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV G protein/Glycoprotein G Antibody (nAH1.3)
VK521040 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV F/Fusion glycoprotein F0 Antibody (2D3)
VK521050 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Prefusion Protein Antibody (2B12)
VK521060 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Prefusion Protein Antibody (1H1)
VK521070 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein/F Trimer Antibody (Fab92)
VK685010 InVivoMAb Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-103)
VK685020 InVivoMAb Anti-HeV/NiV Glycoprotein G Antibody (HENV-117)
VK521023 Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein F2 Antibody (11F10)
VK521033 Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein F1 Antibody (5G7)
VK521043 Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein F2 Antibody (6D3)
VK631020 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Glycoprotein G Antibody (SAA2190)
VK631030 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Glycoprotein G Antibody (SAA2191)
VK631040 InVivoMAb Anti-Nipah virus/NiV Glycoprotein G Antibody (SAA2192)
VK521053 Anti-Nipah virus/NiV Fusion glycoprotein Nanobody (DS90)
VK521063 Anti-HeV/NiV Fusion Protein Antibody (DS90)

 

Reference:
1. Madhukalya R, Yadav U, Parray HA, et al. Nipah virus: pathogenesis, genome, diagnosis, and treatment. Appl Microbiol Biotechnol. 2025;109(1):158. Published 2025 jul 1. doi:10.1007/s00253-025-13474-6

2. Emerging Human Viral Diseases, Volume II. https://doi.org/10.1007/978-981-97-4480-0

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