2025-06-27
揭示阿尔兹海默异质性:人类与小鼠“种子”在Aβ和tau病理中的差异
阿尔茨海默病(AD)以细胞外淀粉样β(Aβ)斑块和细胞内过度磷酸化tau蛋白(p-tau)形成的神经原纤维缠结为特征,其病理通过类似朊病毒的“种子”机制传播。abinScience支持的一项研究通过家族性(3xTg-AD)和散发性(hAβ-KI)小鼠模型,比较了人类和小鼠AD种子的作用。结果表明,人类AD种子(来源于Braak VI期和其他AD患者脑组织)显著诱导Aβ病理,加速斑块形成,而小鼠old-Tg种子(来源于3xTg-AD小鼠)引发更严重的tau病理。微胶质细胞反应因种子来源而异:人类种子维持保护性屏障,而小鼠种子减少微胶质细胞聚集,加重神经突损伤。这些发现揭示了种子来源、宿主模型和孵育时间在AD异质性中的关键作用,为散发性AD的精准治疗提供了重要依据。